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近年來,愈來愈多整形醫師利用注射間質幹細胞 (mesenchymal stem cells, MSCs) 來修復因老化或日曬所產生損傷的肌膚。然而,研究人員卻不清楚為何這些MSCs可以幫助肌膚回春。最新研究顯示,MSCs能夠消除日曬損傷所形成不規則排列的彈性蛋白 (elastin),再將這些結構替換成正常、未受損傷的組織 [1]。         研究團隊為20名45至65歲受試者抽脂後分離出脂肪衍生幹細胞 (adipose-derived stem cells, ADSCs),經過培養、放大後,將2×106個ADSCs注射於日曬受損之臉部。三至四個月後,取出小範圍受試者注射ADSCs和未注射ADSCs的肌膚組織,進行研究。結果發現,經過幹細胞治療之肌膚部位的彈性蛋白被大幅度改變,歷經組織再生,形成有系統的纖維束以及產生真皮細胞外基質再塑。除此之外,也發現產生許多吸收不規則彈性蛋白和發展新彈性蛋白的分子標記。因此,研究團隊推測MSCs可以誘發皮膚修復與再生的分子機制。 這項新的研究發現不僅為先前的治療方法找到依據,更是能為往後皮膚修復找尋更多治癒方式。然而,仍然需要更多研究去證實MSCs是否能真的持續應用在肌膚再生。   Reference: https://journals.lww.com/plasreconsurg/Fulltext/2020/06000/Photoaged_Skin_Therapy_with_Adipose_Derived_Stem.12.aspx
有一位患有嚴重肝臟疾病-高血氨症 (hyperammonemia)-的新生兒在東京接受由胚胎幹細胞衍生而來之肝臟細胞移植手術 [1]。         高血氨症的成因為患者之肝臟細胞無法將氨轉換成尿素,進而排出體外,導致體內大量留存有毒的氨。通常高血氨症之病患會接受肝臟移植手術,取代失去功能的肝臟細胞。然而,新生兒需要等到體重達6公斤後才能安全地進行移植手術,許多新生兒常常因為無法盡早執行移植手術而累積過多毒素或造成腦部損傷,導致死亡。因此,研究團隊希望找到緩衝的辦法,在新生兒可以接受肝臟移植手術之前,降低高血氨症帶來的損害。         研究學者將來自受精卵的胚胎幹細胞分化成肝臟細胞,再將1.9×105個肝臟細胞植入六天大的高血氨症新生兒體內。研究結果發現新生兒體內具有毒性之氨不再上升,也就是說注射之肝臟細胞成功抵達目的地-肝臟,且發揮其功能將氨轉化成尿素,而此新生兒在體重達到6公斤後進行肝臟移植手術。         現行臨床醫療中,獲得肝臟細胞的來源是死者,而這樣的獲取方式並不穩定。如若注射胚胎幹細胞衍生之肝臟細胞是可行的,能夠在肝臟移植前短暫維持肝功能,可以成功解決目前來源不穩定的問題。   Reference: https://mainichi.jp/english/articles/20200521/p2a/00m/0na/019000c
近年來嵌合抗原受體T細胞免疫療法(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy, CAR-T)成為治療腫瘤與癌症相關疾病的新星。近期在期刊〈Clinical Cancer Research〉發表的文章中,有研究團隊表示能夠利用在T細胞表現嵌合Glypican-3 (GPC3) 來精準識別並預期消滅肝癌細胞 (hepatocellular carcinoma, HCC)。         13位患有GPC3+晚期肝癌的患者分別被施予自體19.9×108 CAR-GPC3 T細胞,其中有9位受試者產生細胞激素釋放症候群 (cytokine release syndrome, CRS)。這9位患者中,有8位的CRS得夠經由藥物控制而恢復,而這些受試者並沒有產生神經毒性。此外,有一位受試者再接受CAR-T治療後,病情穩定,且44.2個月後依然存活。         研究團隊表示在第一期臨床試驗中可證明此療法之安全性。亦顯示出CAR-GPC3 T細胞具有抗腫瘤之特性,可能可以為肝癌患者帶來長期之療效和助益。   Reference: https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2020/05/05/1078-0432.CCR-19-3259
近期科學家發現一種合成脂肪酸的酵素-fatty acid synthase (FASN)-能夠調節腦中神經幹細胞的分裂與發展。而如若基因突變導致此酵素異常,患者將會產生認知缺陷 [1]。 神經幹細胞不僅與早期腦部發展有甚大的關係,在之後的成體階段也時刻影響著大腦中的活動。神經幹細胞能不斷分裂,並分化成神經前驅細胞、神經細胞,進而支配腦部的運轉。研究團隊分析在成鼠腦中以及人類腦類器官內基因突變的FASN對大腦或早期腦部發展的影響。研究發現異常的FASN會導致其過度活化,進而造成脂肪堆積於腦細胞中。而脂肪堆積會導致幹細胞減少分裂,亦會對幹細胞產生壓力,最終造成學習和記憶缺陷。 科學家期望利用這些機制來控制腦幹細胞的活性而應用於修復腦受損的疾病上,例如認知缺陷等疾病或神經死亡之疾病。 Reference: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1934590920301417?via%3Dihub
        自體免疫攻擊引發胰島素釋放細胞-𝛽細胞的喪失,導致第一型糖尿病。臨床上可以透過移植胰島細胞 (islet cells) 來治療此疾病,然而胰島 (pancreases) 捐贈非常稀有。在最新的研究中,科學家發展出一種分化方法,能夠更有效地在體外將誘導型多能幹細胞 (pluripotent stem cells, iPSCs) 誘導分化成𝛽細胞,且這些𝛽細胞對葡萄糖有高反應性,並適時分泌胰島素。         現行的分化方法非常繁瑣耗時且需用到20種訊號蛋白及小分子藥物,最重要的是,無法將所有iPSCs分化成目標細胞-𝛽細胞,也就是不均質細胞群的產生,進而導致產生許多不具功能性的𝛽細胞。因此,該研究團隊認為將iPSCs誘導分化呈高度專一性的胰島前驅細胞 (pancreas progenitors),再利用這些前驅細胞分化成目標細胞-𝛽細胞,以提升分化效率。         研究團隊發現一單株抗體CD177能辨認出一群在內皮層中的細胞亞群,而這群細胞能有效且均質地分化成胰島前驅細胞。該研究團隊利用CD177純化出均質細胞群,將非目標之分化細胞以及未分化之幹細胞去除,以增加臨床移植之安全性及有效性。科學家希望在分化早期即確認細胞分化情形是否在正確的道路上,有助於省時、省錢。   Reference: https://www.nature.com/articles/s41587-020-0492-5