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研究團隊最新發現可以利用誘導型多功能幹細胞 (induced pluripotent stem cells, iPSCs) 衍生的胸腺上皮細胞 (thymic epithelial cells, TECs) 調節移植組織或細胞後的免疫反應 [1]。 組織移植後,移植物常常被受贈者排斥,甚至最終被受贈者的免疫系統破壞。研究認為胸腺對於建立免疫耐受性 (immunological self-tolerance) 有重要的影響,也就是說胸腺移植有助於調節同源移植物的免疫反應。然而,胸腺隨著時間退化的生理現象阻礙了胸腺移植的發展。 因此,此研究團隊藉由基因Foxn1將小鼠iPSCs轉化成TECs。而這些TECs注入受試裸鼠後,會產生T細胞,之後再對這些受試鼠進行同源皮膚移植。研究結果發現,注射iPSC-TEC之受試鼠的皮膚移植存活率較高,所以研究團隊推斷iPSC-TEC對於調節移植後的免疫排斥有相當大的幫助。 這項新發現或許可以成為胸腺移植的新選擇,畢竟從活體移植胸腺窒礙難行。不過,仍然需要更多研究證明iPSC-TEC對於免疫排斥具有調節的作用,才能進入臨床試驗階段。 Reference: https://www.nature.com/articles/s41598-019-57088-1
美國一間致力於發展成人幹細胞的公司-Longeveron-近日宣布他們已經完成第二期臨床試驗的招募,而這次的臨床試驗為注射旗下產品Longeveron Mesenchymal Stem Cells (LMSCs) 對於老年衰弱症之安全性與有效性 [1,2]。 老年衰弱症 (Aging frailty) 是一種老化相關的疾病,增加健康與身體功能急速驟降的風險,症狀為疲勞劇增、難以進行日常活動、行動能力下降、跌倒受傷的風險增加以及難以解釋病因的健康下降。老年衰弱症的病因推測為身體慢性且低程度發炎,導致免疫系統的衰弱。根據研究,間質幹細胞 (mesenchymal stem cell) 療法能夠降低發炎、促進組織修復。因此,Longeveron認為其產品LMSC對衰弱症可能具有臨床上的療效。 LMSC為來自年輕、健康成人骨髓幹細胞 (bone marrow-derived mesenchymal stem cell),經過在藥品優良製造 (current good manufacturing practice, cGMP) 規範下放大培養之異種間質幹細胞。臨床試驗流程為隨機、單次靜脈注射LMSCs (2.5, 50, 100 or 200×106 cells) 或安慰劑至衰弱症患者中,之後再利用六分鐘行走試驗 (6-minute walk test, 6MWT) 來鑑定運動耐力,以評估LMSC對於衰弱症之療效。   Reference: http://longeveron.com/therapeutic-areas/ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02982915?term=Longeveron
        有鑒於取得骨髓幹細胞或羊水幹細胞的不方便,科學家一直以來致力於找尋更簡單的方式來獲取幹細胞,許多研究學者認為尿液或許是另一種得到幹細胞的新選擇。今年年初,德國研究團隊宣稱在尿液中發現腎前驅細胞 (urine-derived renal progenitor cells, UdRPCs) [1]。這些細胞不僅表現常見於骨髓幹細胞的標記 (TRA-1-60, TRA-1-81, SSEA4, C-KIT and CD133),也同時表現腎幹細胞的標記 (SIX2, CITED1, WT1, CD24 and CD106)。同時具有這兩種細胞的特性使得UdRPC能夠自我再生,也能夠分化成不同腎臟細胞,例如足細胞 (podocytes),近端小管及遠端小管 (proximal and distal tubules) 等等。研究亦指出UdRPC也具有與羊水幹細胞 (amniotic fluid-derived stem cells, AFCs) 相似的特性。研究團隊認為可以利用UdRPCs取得容易的特性應用於腎臟再生治療以及模擬腎臟相關疾病的研究。         更多與此細胞相關的研究尚在進行當中,還須釐清UdRPC的來源與其他細胞特性。   Reference: https://www.nature.com/articles/s41598-020-57723-2
雪梨大學 (University of Sydney) 利用人類誘導型多功能幹細胞 (induced pluripotent stem cells, iPSCs) 分化而成的神經細胞來緩解小鼠的疼痛 [1]。此研究團隊將在囓齒類動物及豬上進行更多安全性及有效性試驗,期望在五年內應用於治療人類慢性疼痛等病狀。 神經損傷常伴隨著嚴重的神經變性之疼痛,而臨床上並沒有有效治療疼痛產生的方法,大多是透過施打或服用成癮性藥物來緩解疼痛。這項新研究則是將iPSCs分化成丙胺基丁酸神經元 (GABAergic neurons) 後,將這些最終分化之神經細胞以每µL 100000個細胞的濃度移植至小鼠的受損脊髓,發現這些細胞能夠在小鼠體內長期存活,也產生突觸整合 (synaptic integration) 的現象,並且能夠有效緩解小鼠之神經疼痛。 研究團隊對於結果非常樂觀,他們認為這是一項突破性的發展,能夠將這些細胞注射至疼痛處以長效緩解疼痛,而且這樣的方法在小鼠上沒有任何副作用。然而,哪些部位適合使用這樣的治療方式、各個部位適合多少劑量、長期的副作用為何都是研究人員需要審慎評估的。   Reference: https://journals.lww.com/pain/Abstract/2020/02000/Human_induced_pluripotent_stem_cell_derived.16.aspx
一間以色列公司Kadimastem利用胚胎幹細胞 (embryonic stem cells) 衍生之細胞治療肌萎縮性脊髓側索硬化症 (Amyotrophic lateral sclerosis, ALS),在第1/2a期臨床試驗中得到突破性的進展 [1]。 肌萎縮性脊髓側索硬化症,俗稱路-蓋里格氏病、漸凍人,為一種運動神經系統的退化性疾病。之前的文章有介紹利用間質幹細胞所分化之能夠分泌神經營養因子的細胞治療此疾病。 Kadimastem 所開發之AstroRx為一細胞治療,將人類胚胎幹細胞完全分化成星狀細胞 (astrocytes),而這些星狀細胞會分泌神經營養因子以及代謝具有神經毒性的物質,再將這些分化之星狀細胞注入受損脊髓周圍的脊髓液中,以作為保護受損神經元之用。 此臨床試驗中的受試者被注入100×10⁶ AstroRx 細胞,進行六個月的術後觀察,包括ALS功能評估測試 (ALS Functional Rating Scale-Revised, ALSFRS-R)。研究指出ALS受試者術前三個月的測試結果為 -0.87/月;術後三個月的測試結果為 +0.26/月。結果顯示此治療方式是有效的,且可以為ALS受試者受損、無法正常工作的細胞提供保護、協助。研究結果也顯示出更高的劑量或多次注射有助於延長效果,而之後的臨床試驗中會進行更多的測試。此外,此細胞治療並沒有明顯副作用與劑量限制性毒性。 Kadimastem表示會在之後的臨床試驗中進行更多安全性及有效性的試驗,也會嘗試利用此細胞治療方式對其他神經相關疾病進行研究。   Reference: https://www.kadimastem.com/pipe-line